Un equipo de científicos
de la Unidad de Investigación Biomédica del Instituto Mexicano del Seguro
Social (UIBMZIMSS) de Zacatecas, en coordinación con la Unidad Académica de
Ciencias Químicas de la Universidad Autónoma de Zacatecas (UACQUAZ), determinó
que la metformina interviene en el proceso de cicatrización de úlceras y
contribuye a evitar amputaciones en pacientes con diabetes.
Los científicos mexicanos
publicaron los resultados de su investigación en la revista Plos One, en su
edición de marzo 2016, con el título “Metformin Induces Cell Cycle Arrest,
Reduced Proliferation, Wound Healing Impairment In Vivo and is Associated to
Clinical Outcomes in Diabetic Foot Ulcer Patients”.
En entrevista con la
Agencia Informativa Conacyt, el doctor Julio Enrique Castañeda Delgado,
académico de Cátedras del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Conacyt),
miembro del Sistema Nacional de Investigadores (SNI) y líder de este proyecto,
indicó que es el primero en su tipo, pues durante la revisión de la literatura
médica, los involucrados no encontraron antecedentes de estudios de la
metformina que estuviesen relacionados directamente con el proceso de
cicatrización.
“El proyecto fue aceptado
por parte del Programa de Mejoramiento del Profesorado (Promep), con la clave
Promep UAZ PCT197, involucrado con el gobierno federal, por parte de la
Secretaría de Educación Pública (SEP) y financiado por Conacyt. También contó
con un apoyo financiero parcial por parte de la UAZ.
Ambas bases económicas
sirvieron de sustento para su desarrollo”, expuso. Informó que en el proyecto
además estuvieron involucrados otros dos miembros del Sistema Nacional de
Investigadores (SNI): el doctor José Antonio Enciso Moreno, director de la
UIBMZIMSS —nivel III— y el doctor Alberto Rafael Cervantes Villagrana —nivel
candidato—. También participaron Fátima Ochoa González, quien derivó su tesis
de maestría en ciencias biomédicas de la UAZ; Hilda Nava Ramírez y Adriana Selene
Hernández Correo de la licenciatura en químico farmacéutico biólogo (QFB) de la
UAZ y Julio César Fernández Ruiz, estudiante de maestría de la Universidad
Autónoma de San Luis Potosí (UASLP).
Cicatrización exitosa El
doctor Julio Castañeda Delgado informó que para la obtención de resultados, la investigación
fue efectuada en tres niveles: in vitro —experimentación celular—, in vivo
—experimentación con modelos murinos— y clínico —análisis de datos con archivos
de pacientes. Para el primer nivel —in vitro —, utilizamos queratinocitos, que
son células que se encuentran en diferentes tejidos del cuerpo.
A las células les colocamos metformina y por
medio de la observación determinamos que disminuía la división celular. Con
ello pensamos que no solo alteraría el desarrollo de tumores, como ya se conocía
anteriormente, sino que consideramos que podría estar involucrada en el proceso
de cicatrización”, explicó.
Por su parte, el doctor Alberto Cervantes
Villagrana aclaró que su participación en el proyecto involucró experimentos
con grupos de ratas o ratones —modelos murinos.
“Los modelos murinos son
un acercamiento al ser humano, ya que muchos de los medicamentos funcionan
igual en los animales que en nosotros. Bajo esta primicia hicimos tres grupos
de 10 ratas sanas.
Al primero le dimos PBS,
que es una solución salina, tipo suero, que no altera las funciones del
organismo, solamente fue utilizada para hidratación; al segundo le dimos una
dosis de PBS con metformina disuelta por vía intragástrica, y al tercer grupo
le pusimos prednisolona de forma tópica, que es un medicamento que ya se sabía
retrasa la cicatrización”, describió.
Cervantes Villagrana
explicó que para este tratamiento los animales fueron anestesiados;
posteriormente, del lomo les extrajo ocho milímetros de piel —sin llegar al
músculo— y desinfectó las heridas con cloruro de benzalconio. Cada grupo tuvo
un seguimiento fotográfico por medio del cual se cuantificó el área de la
herida para determinar el proceso de cicatrización de cada uno.
“Todos los días les
dábamos el tratamiento según correspondiera de PBS, metformina o prednisolona.
Al día cero todos estaban iguales, tres días después ya empezaban a cicatrizar.
Diez días después notamos que el PBS mantenía una cicatrización naturalmente
avanzada, con respecto a la metformina, que sí había retrasado el proceso de
cicatrización, aunque no al nivel de la prednisolona, cuya herida continuaba
sin cerrarse, con un estado muy parecido al primer día”.
Una vez determinadas las
concentraciones de glucosa de cada grupo, el equipo de investigación notó que
mantenían en promedio el mismo nivel, lo que significa que la glucosa no
interviene en el proceso de cicatrización. Posteriormente, ante la revisión
—retrospectiva— de expedientes de pacientes con diabetes, notamos que la
cantidad de amputaciones era menor en los pacientes cuyo tratamiento era con
base en metformina, a diferencia de los pacientes que tomaban otros
medicamentos antidiabéticos.
Esto significa que aunque
la metformina retrasa la cicatrización, mejora el funcionamiento cardiovascular
—la circulación de la sangre— y reduce la inflamación, lo que disminuye
significativamente el riesgo de amputación”.
Nuevas preguntas y más
investigación A partir de los resultados obtenidos, los científicos mexicanos
determinaron que la metformina interviene en el proceso de cicatrización y
favorece la circulación. El equipo decidió iniciar otro proyecto de
investigación que involucre el seguimiento de los pacientes para evaluar las
moléculas incluidas en la circulación sanguínea.
“Terminamos esta
investigación pero de ahí se formuló otro estudio prospectivo que ya ha
comenzado por parte del doctor Julio Castañeda, quien ahora investiga qué
factores favorecen en la prevención de amputaciones a los pacientes con
diabetes. La ciencia es así, te da muchas respuestas pero a partir de obtener
información se formulan nuevas preguntas por explorar”, concluyó.
Con información de
conacytprensa.mx
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